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  • 推進創新藥同步研發、注冊與審評——重要意義與三條路徑

    • 2021-09-26 10:50
    • 作者:RDPAC
    • 來源:

    中國醫藥創新促進會和中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會(RDPAC)共同編寫了《構建中國醫藥創新生態系統》系列報告。中國食品藥品網將分期對報告第四篇《推進創新藥同步研發、注冊與審評》進行連載,以饗讀者。


    過去五年來,加入國際人用藥品注冊技術協調會(ICH)和多項藥品審評審批制度改革政策的出臺,為推動新藥同步研發、注冊與審評上市奠定了基礎。在此歷史背景下,進一步縮短中國新藥上市同全球的時間差,實現患者獲益、推動創新體系升級、促進產業可持續發展,需要更加科學的監管要求和更加高效的臨床研究流程。


    同時,新藥研發、注冊和審評全過程需要包括科技部、國家藥監局、衛健委、知識產權局、醫保局、海關等在內的多個政府部門參與管理,政府部門之間、政府部門與企業和研究者之間的通力協作配合,對于實現同步研發、注冊與審評至關重要。


    背景:審評審批制度改革推動新藥加速上市,使創新藥全球同步上市成為可能


    自2015年以來,國家先后發布系列審評審批改革重要文件,為加速推動藥品監管立法改革指明方向。臨床試驗審批時間曾是嚴重制約新藥審批速度的環節,而2018年出臺的“臨床試驗60天默許制”和“I至III期臨床試驗一次性審批制”為提升臨床試驗效率帶來了質的飛躍。2019年全國人大常委會審議通過新修訂《藥品管理法》,從法律層面固化藥品審評審批制度改革成果。2020年新版《藥品注冊管理辦法》中明確規定四個新藥上市注冊加快通道,包括突破性治療藥物、附條件批準、優先審評審批和特別審批程序。


    2017年原國家食品藥品監督管理總局加入ICH,于2018年成功當選管委會成員并于2021年連任管委會成員。加入ICH并成為管委會成員,大力推動了中國藥品注冊標準的科學化發展,加快了藥品注冊技術要求與國際要求的協調和統一,為我國同步研發創造了關鍵條件,是實現全球同步研發、注冊與審評的重要基礎。


    從結果上看,過去五年我國藥品審評審批效率提升成效顯著。從2016年開始,我國的藥品注冊申請受理量逐年上升,在2018年更是實現了51.7%的增長。2019年以來,藥品審評解決了前些年遺留下來的積壓問題,審評任務完成量也增長了30%。到2020年,藥品注冊申請審結任務整體按時限完成率達到94.5%,2020年7月至今一直保持在95%以上。2020年國家藥監局藥審中心受理了臨床默示許可1618件,按時限完成率99.9%;2021年1至4月臨床默示許可按時限完成率100%,平均審評用時已由2015年的16個月壓縮至50日。創新藥臨床研究和注冊上市申請獲批時間的大幅改善,使得我國近年獲批創新藥品(包括1類創新藥和境外原研藥)數量增加顯著。


    圖2


    圖3


    當前差距:中國研發、注冊與審評和全球尚存“時間差”


    藥品審評審批制度改革的“組合拳”已將新藥審批時間大大縮短,使得創新藥實現境內外同步注冊上市成為可能。在此背景下,我們仍要看到當前的差距。對于2020年中國首次獲批上市的近30個境外生產原研藥(不包括再注冊、原研獲批前中國已有仿制藥上市以及同一產品新增適應癥的情況),同一產品中國獲批時間與在全球其它市場首次獲批時間相比平均晚了3.9年(30個產品的中位數);針對2020年在日本獲批上市的跨國藥企原研藥分析顯示,同一產品日本獲批與全球其它市場首次獲批的差距平均只有1.2年。對于獲批時間的差距,一方面是由于我國審評審批改革提速的成果在2020年獲批藥物上還未完全顯現,另一方面是由于我國尚未充分加入全球同步研發。分析顯示,在2018年開展的全球多中心臨床試驗中,有19.7%的試驗納入了日本,而同時期僅有9.4%的試驗納入了中國。


    以全球同步為導向的中國監管體系的國際接軌和臨床能力的全面提升,對于引領本土創新的全球化至關重要。而對于跨國藥企,中國參加全球同步研發是在中國實現同步遞交申請與獲批的關鍵?;仡欉^往幾年的行業實踐,中國參與全球同步研發注冊在取得成效的同時,也面臨著諸多挑戰。


    RDPAC在2020年完成的一項調查顯示,自2017年1月至2020年10月期間,會員公司僅有8.5%的NDA遞交(總共17個項目)得以實現同步遞交(這里的同步遞交是指中國的NDA遞交發生在全球首個市場批準之前),其中多數為產品適應癥擴展或新的復方產品,真正實現創新藥首個適應癥同步遞交的情況還較少??鐕緦崿F創新藥全球同步遞交,通常要提前4到5年就開始布局,對于2020年前同步NDA遞交的產品來說,意味著公司需要在2015年或之前就把中國放到全球研發和注冊的考慮范圍內。而2015年中國審評審批改革開始前的藥品注冊時間長,注冊申請大量積壓,公司需要有相當的前瞻性才可能把中國放到全球同步研發和注冊中。我們有理由相信,未來同步遞交產品的比例會不斷上升。


    圖4


    圖5


    實現同步研發、注冊與審評的重要意義


    縮短尚存的差距,實現同步研發、注冊與審評,對于創新藥在國內外加速上市造福全球患者,中國醫藥創新體系國際接軌互認升級,以及推動行業可持續發展,具有重要意義。


    首先,實現同步研發、注冊與審評,有助于創新藥在國內外加速上市造福全球患者。中國的患者基數大(即臨床資源),是助力提升全球研發效率的一大優勢。實現全球同步臨床研究,有助于加速創新產品在中國的研發和注冊,盡早讓中國患者同步受益于全球創新成果。得益于過去五年以來的一系列監管制度改革與研發體系升級,創新藥在中國獲批的速度和數量取得顯著進展,提高了中國患者創新藥物的可及性。然而,中國仍有巨大的未被滿足的臨床需求。以惡性腫瘤為例,盡管中國患者的五年生存率已經從十年前的30.9%提升到目前的40.5%,但同美國的近70%相比仍有較大提升空間。同步研發、注冊與審評將幫助中國患者更早獲得創新藥物,結合臨床上的正確應用和創新藥的支付保障升級,最終將提升藥物可及性和患者獲益。同時,中國本土創新成果盡快走出國門,可惠及更廣泛的全球患者,推動構建人類衛生健康共同體。


    其次,實現同步研發、注冊與審評有助于中國醫藥創新體系能力提升,進一步融入全球創新系統。同步研發、注冊與審評對監管政策的科學性、制度的完善性、審評能力和透明度、以及臨床研發關鍵流程與環節的合理性等方面均提出了更高的要求。相關工作的推進將有助于促進中國整體醫藥研發體系建設,包括推動中國與國際標準接軌、優化監管審批、提升臨床研究能力等。將中國納入早期開發階段,實現新藥在中國的同步遞交和同步上市,有利于發揮中國在全球研發體系中的重要作用。


    圖6


    圖7


    最后,實現同步研發、注冊與審評有助于提升整體研發能力,推動創新產業的可持續發展??紤]到創新藥行業高投入、高風險的本質,同步研發、注冊與審評將幫助中國本土創新藥企在更短時間內與全球范圍共享創新成果,并形成投資回報的良性循環,推動行業的可持續發展。對于跨國藥企而言,將中國更好地整合到全球研發中,無需開展單獨為中國監管注冊而進行的臨床研究,可以更高效地投入研發資源。


    大力推動同步研發、注冊與審評的關鍵維度


    當前在中國實現創新藥的全球同步研發、注冊與審評主要有三條潛在路徑。


    路徑一:基于ICH E17的理念,創新藥研發企業在藥物全球研發早期臨床試驗階段就將中國納入,并及早與中國藥監部門就新藥研發過程中的關鍵問題和環節進行溝通交流,通過實現臨床研究各階段的同步,實現在中國的同步注冊上市;


    圖8


    路徑二:基于ICH E17的理念,創新藥研發企業在藥物全球研發中后期確證性臨床試驗階段將中國納入,確保獲得充分的數據(包括在必要時延長中國入組時間),支持在中國的同步注冊上市;


    路徑三:在中國無法參與國際多中心臨床試驗的情況下,提早計劃在中國同步注冊上市所需的橋接試驗和單獨臨床試驗。需要注意的是,單獨試驗將帶來藥企研發費用的增加和研發周期的延長。


    基于對三條潛在同步路徑的梳理,提升注冊監管科學性和臨床研究高效性是大力推動同步的關鍵。中國和全球的同步研發注冊,要求各個監管部門、企業和研究者通力配合,在研發和注冊各關鍵節點實現同步,單一環節的推遲都潛在影響整體研發注冊進程。目前,對比全球醫藥研發第一梯隊的美國,中國在臨床試驗啟動階段的時間線明顯延長,整體流程優化有待提升。對于早期臨床試驗加入全球同步(路徑一)而言,由于試驗啟動所需時間較長造成幾乎沒有招募時間窗口,中國往往因此錯失加入機會;而對于同步加入全球確證性臨床試驗(路徑二)而言,中國招募時間窗口通常較短且存在較大的不確定性,帶來申辦方對于是否能保證全球臨床試驗時間線產生顧慮,在一定程度上造成中國未能充分加入全球同步研發。更加科學的監管要求和更加高效的臨床研究流程,有助于保證時間線上中國和全球研發的協調同步。


    圖9


    圖10


    注冊監管科學性體現在監管政策、監管標準和程序、監管體系三個方面,在保障科學性的前提下充分利用全球臨床數據在中國進行藥品注冊,確保在中國進行的國際多中心臨床試驗有充裕的招募時間窗口,且在試驗數據鎖定后可實現同步注冊申遞交;臨床研究高效性體現在臨床研究執行、臨床研究能力、臨床研究體系保障三個方面,對于中國臨床試驗受試者招募入組效率、試驗數據質量提出更進一步的要求。除此之外,監管能力提升、臨床人才培養、數字平臺建設也是實現同步研發、注冊與審評的有力保障。(摘自《構建中國醫藥創新生態系統》系列報告)


    圖11



    (責任編輯:劉思慧)

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